Описание
УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан Данное лекарственное средство является предметом дополнительного мониторирования, которое позволит быстро установить новую информацию о безопасности препарата. Просьба врачам сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях препарата. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Ксарелто â Торговое название Ксарелто â Международное непатентованное название Ривароксабан Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг С остав Одна таблетка содержит а ктивное вещество - ривароксабана микронизированного 10 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав оболочки: железа (ІІІ) оксид красный (Е172), гипромеллоза 15 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е171). Описание Круглые двояковыпуклые таблетки светло-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой: на одной стороне - треугольник с обозначением дозировки (10), на другой - фирменный байеровский крест. Фармакотерапевтическая группа Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Антикоагулянты. Прямые ингибиторы Ха фактора. Ривароксабан. Код АТХ В01AF01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание и биодоступность Ривароксабан быстро всасывается. максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки. После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная, и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая (80-100%) независимо от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на ПКК (площадь под кривой «концентрация – время») или Смакс (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг. Таблетки ривароксабан в дозе 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и без пищи. Фармакокинетика ривароксабана носит почти линейный характер при приеме дозы до 15 мг один раз в день. При более высоких дозах отмечается ограничение абсорбции ривароксабана со снижением его биодоступности и снижение скорости абсорбции по мере возрастания дозы препарата. Эти изменения более выражены натощак, чем при приеме пищи. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной вариабельностью. индивидуальная вариабельность (вариационный коэффициент, %) составляет от 30% до 40%. Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в желудочно-кишечном тракте. Сообщается о снижении ПКК и Cmax на 29% и 56%, соответственно, при высвобождении гранул ривароксабана в проксимальном отделе тонкого кишечника, по сравнению с таблетками. В дальнейшем экспозиция уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальном отделе тонкого кишечника либо в восходящем отделе толстого кишечника. Поэтому следует избегать введения ривароксабана в дистальный отдел желудка, поскольку это может привести к снижению всасывания и как следствие – снижению экспозиции ривароксабана. Биодоступность (ПКК и Cmax) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре или разведенной в воде и введенной через желудочный зонд, с последующим приемом жидкой пищи, по сравнению с приемом цельной таблетки. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего, применимо и к более низким дозам ривароксабана. Распределение В организме человека бóльшая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом которой является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л. Метаболизм и выведение Около 2/3 принятой дозы ривароксабана подвергается метаболической деградации и затем выводится с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся 1/3 принятой дозы выводится в неизмененном виде посредством прямой почечной экскреции, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляется изоферментами CYP3A4, CYP2J2 и не зависимыми от системы цитохрома Р450 механизмами. Основными участками биотрансформации являются морфолиноновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и амидные мостики, подвергающиеся гидролизу. Согласно данным, полученным in vitro , ривароксабан является субстратом белков-переносчиков Р-gp (гликопротеина Р) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы). Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме. значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме отсутствуют. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. После внутривенного введения ривароксабана в дозе 1 мг период полувыведения составляет около 4,5 часов. После перорального приема выведение зависит от скорости всасывания. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых лиц и от 11 до 13 часов у пожилых лиц. Отдельные популяции Пол У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики не выявлено. Пожилой возраст У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, средняя ПКК приблизительно в 1,5 раза выше, чем у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего (кажущегося) и почечного клиренса. Коррекции дозы не требуется. Различные весовые категории Слишком малый или слишком большой вес (<.50 кг или >.120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (менее чем на 25%). Коррекции дозы не требуется. Межэтнические различия Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики ривароксабана у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось. Печеночная недостаточность У больных с циррозом печени и легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана отличается незначительно, что выражается увеличением ПКК ривароксабана в среднем в 1,2 раза и сопоставимо с показателем в контрольной группе здоровых лиц. Для больных циррозом печени с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя ПКК ривароксабана значительно увеличивалась в 2,3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. свободная ПКК повысилась в 2,6 раза. У этих пациентов так же отмечается снижение почечной элиминации ривароксабана, сходное с таковым у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Данные у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. У больных с умеренной печеночной недостаточностью подавление активности Ха фактора было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. удлинение протромбинового времени было одинаковым и составляло 2,1 раза. Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более высокой фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана и протромбиновым временем. Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по Чайлд-Пью (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность У больных с почечной недостаточностью наблюдалось повышение экспозиции ривароксабана, коррелирующее со снижением почечной функции, согласно показателям клиренса креатинина. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) почечной недостаточностью наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (ПКК), соответственно. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности Ха фактора крови усиливалось в 1,5, 1,9 и 2 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, при соответствующем удлинении протромбинового времени в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно. Данные у пациентов с клиренсом креатинина <.15 мл/мин отсутствуют. Вследствие значительного связывания с белками плазмы выведения ривароксабана с помощью диализа не ожидается. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина <.15 мл/мин. Следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. раздел «Особые указания»). Фармакокинетические данные у пациентов У пациентов, получающих Ксарелто® в дозе 10 мг один раз в сутки для профилактики ВТЭ, средняя геометрическая концентрация (интервал прогнозирования 90%) через 2-4 часа и около 24 часов после приема (что приблизительно отражает максимальную и минимальную концентрации, рассчитанные в период между приемами) составил 101 (7-273) и 14 (4-51) мкг/л, соответственно. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь между концентрацией ривароксабана в плазме крови и несколькими фармакодинамическими параметрами (ингибирование Ха фактора, протромбиновое время (ПВ) , АЧТВ , HepTest ®) исследовалась после приема препарата в широком диапазоне доз (5 - 30 мг 2 раза в сутки). Взаимосвязь концентрации ривароксабана в плазме крови и активности Xa фактора наилучшим образом описана на модели Емакс. Данные по ПВ были в целом описаны лучше на линейной модели отрезков. В зависимости от реагента для определения ПВ уклоны кривых значительно различались. При использовании реагента Neoplastin PT исходное ПВ составляло около 13 секунд, а уклон кривой – около 3-4 секунд на 100 мкг/л. Результаты анализа фармакокинетики и фармакодинамики в клинических исследованиях II и III фазы соответствовали данным у здоровых добровольцев. На исходный уровень фактора Ха и ПВ у пациентов оказывало влияние хирургическое вмешательство, приводившее к различиям в концентрации ПВ уклона в период между послеоперацинным днем и равновесной концентрацией. Детский возраст Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Фармакодинамика Механизм действия Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор Ха фактора, обладающий высокой биодоступностью при пероральном приеме. Ингибирование Xа фактора прерывает внутренний и внешний пути каскада свертывания крови, что приводит к подавлению как образования тромбина, так и формирования тромбов. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный II фактор) и не воздействует на тромбоциты. Фармакодинамические эффекты Исследования у человека показали наличие дозозависимого подавления активности Ха фактора. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и тесно коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется реагент Neoplastin®. При использовании других реагентов результаты могут отличаться. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и валидизировано только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся крупные ортопедические операции, 5/95 процентилей для протромбина (Neoplastin®) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®. однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения Ксарелто â не требуется проведения рутинного мониторинга параметров свертывания крови. Однако при клиническом показании уровень ривароксабана может быть измерен при помощи калиброванного количественного теста на активность препарата против Ха фактора. Клиническая эффективность и безопасность Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным протезированием тазобедренного или коленного сустава. Таблица 1: Результаты эффективности и безопасности, полученные в клинических исследованиях III фазы RECORD 1 RECORD 2 RECORD 3 Исследуемая популяция 4541 пациент, подвергавшийся тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава 2509 пациентов, подвергавшихся тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава 2531 пациент, подвергавшийся тотальному эндопротезированию коленного сустава Дозировка и продолжитель-ность лечения Риварок-сабан 10 мг 1раз в сутки 35 ± 4 дня Энокса-парин 40 мг 1 раз в сутки 35 ± 4 дня P Риварок-сабан 10 мг 1 раз в сутки 35 ± 4 дня Энокса-парин 40 мг 1 раз в сутки 35 ± 4 дня P Риварок-сабан 10 мг 1 раз в сутки 35 ± 4 дня Энокса-парин 40 мг 1 раз в сутки 35 ± 4 дня P Всего случаев ВТЭ 18 (1,1%) 58 (3,7%) <.0,001 17 (2,0%) 81 (9,3%) <.0,001 79 (9,6%) 166 (18,9%) <.0,001 Частота случаев тяжелой ВТЭ 4 (0,2%) 33 (2,0%) <.0,001 6 (0,6%) 49 (5,1%) <.0,001 9 (1,0%) 24 (2,6%) 0,01 Симптомная ВТЭ 6 (0,4%) 11 (0,7%) 3 (0,4%) 15 (1,7%) 8 (1,0%) 24 (2,7%) Массивные кровотечения 6 (0,3%) 2 (0,1%) 1 (0,1%) 1 (0,1%) 7 (0,6%) 6 (0,5%) Анализ сгруппированных результатов испытаний фазы III подтверждает данные, полученные в отдельных исследованиях, в отношении снижения общего количества случаев ВТЭ, случаев тяжелой ВТЭ и симптомной ВТЭ при приеме Ксарелто â 10 мг один раз в сутки в сравнении с эноксапарином 40 мг один раз в сутки. Результаты по эффективности и безопасности исследования III фазы Einstein Choice Исследуемая популяция 3,396 пациентов продолжали профилактику рецидива венозной тромбоэмболии Лечебная доза Ксарелто® 20 мг 1 р/с, N=1,107 Ксарелто® 10 мг 1 р/с, N=1,127 Ацетилсалициловая кислота 100 мг 1 р/сут, N=1,131 Продолжительность лечения [интерквартильный диапазон] 349 [189-362] дней 353 [190-362] дней 350 [186-362] дней Симптомный рецидив ВТЭ 17 (1.5%)* 13 (1.2%)** 50 (4.4%) Симптомный рецидив ТЭЛА 6 (0.5%) 6 (0.5%) 19 (1.7%) Симптомный рецидив ТГВ 9 (0.8%) 8 (0.7%) 30 (2.7%) Фатальная ТЭЛА/смерть, когда ТЭЛА нельзя исключить 2 (0.2%) 0 2 (0.2%) Симптомные рецидивы ВТЭ, ИМ, инсульт или системная эмболия вне ЦНС 19 (1.7%) 18 (1.6%) 56 (5.0%) Большие кровотечения 6 (0.5%) 5 (0.4%) 3 (0.3%) Клинически значимое небольшое кровотечение 30 (2.7) 22 (2.6) 20 (1.8) Симптомный рецидив ВТЭ или большое кровотечение (чистая клиническая польза) 23 (1.2%)+ 17 (1.5%)++ 53 (4.7%) *p<.0.001(превосходство) Ксарелто® 20 мг р/сут по сравнению с ацетилсалициловой кислотой 100 мг р/сут. ОР=0.34 (0.20–0.59) **p<.0.001 (превосходство) Ксарелто® 10 мг р/сут по сравнению с ацетилсалициловой кислотой 100 мг р/сут. ОР=0.26 (0.14–0.47) + Ксарелто® 20 мг р/сут по сравнению с ацетилсалициловой кислотой 100 мг р/сут. ОР=0.44 (0.2®7–0.71), p=0.0009 (номинально) ++ Ксарелто 10 мг р/сут против ацетилсалициловой кислоты 100 мг р/сут. ОР=0.32 (0.18–0.55), p<.0.0001 (номинально) Показания к применению - профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным протезированием тазобедренного или коленного сустава. - лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых Способ применения и дозы Способ применения Для приема внутрь Ксарелто® таблетки 10 мг можно принимать независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетку Ксарелто можно раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом и принимать перорально. Раздробленную таблетку Ксарелто можно вводить через желудочный зонд. Перед применением Ксарелто следует подтвердить наличие зонда в желудке. Раздробленную таблетку следует вводить вместе с небольшим количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо промыть водой ( см. раздел «Фармакокинетика» ). Дозировка Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным протезированием тазобедренного или коленного сустава. Рекомендуемая доза препарата составляет 1 таблетка Ксарелто â 10 мг 1 раз в сутки. Первую дозу следует принять через 6-10 часов после операции, при условии достигнутого гемостаза. Продолжительность лечения определяется типом большой ортопедической операции и зависит от индивидуального риска развития ВТЭ у пациента. - После большой операции на тазобедренном суставе рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 недель. - После большой операции на коленном суставе рекомендованная продолжительность лечения составляет 2 недели. В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять таблетку Ксарелто â и на следующий день продолжить прием 1 раз в сутки, как до пропуска дозы. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых Рекомендованная доза Ксарелто ® для начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель, с последующим приемом Ксарелто ® 20 мг один раз в сутки для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА. Кратковременную терапию (минимум 3 месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА, спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например, недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА. При наличии показаний к продленной профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты с высоким риском рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии Ксарелто® в профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть прием дозы Ксарелто® 20 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения и доза должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки пользы лечения по отношению к риску кровотечения (см. раздел «Особые указания») . Длительность Режим дозирования Общая суточная доза Лечение и профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА С 1 по 21 дни 15 мг два раза в сутки 30 мг С 22 дня и далее 20 мг один раз в сутки 20 мг Профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА После завершения терапии ТГВ или ТЭЛА длительностью как минимум 6 месяцев 10 мг или 20 мг один раз в сутки 10 мг или 20 мг Если прием очередной дозы пропущен при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент должен немедленно принять Ксарелто® для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки Ксарелто ® в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки в соответствии с рекомендованным режимом. В случае пропуска дозы при приеме препарата 1 раз в сутки пациенту следует немедленно принять Ксарелто â и на следующий день продолжить лечение приемом 1 раз в сутки в соответствии с рекомендованным режимом. Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее дозы. Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует прекратить, и при снижении МНО до ≤ 2,5 следует начать лечение Ксарелто®. При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Лекарственные взаимодействия"). Переход с Ксарелто® на антагонисты витамина К (АВК) Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время любого перехода на другой антикоагулянт. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО. При переходе с Ксарелто® на АВК, Ксарелто® следует принимать одновременно с АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО. Во время одновременного приема Ксарелто® и АВК, МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы и перед приемом следующей дозы Ксарелто®. После прекращения применения Ксарелто® достоверное определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема последней дозы препарата (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакокинетика»). Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто® Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный антикоагулянт, Ксарелто® следует принимать за 0-2 часа до момента следующего планового введения парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного введения парентерального препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в момент, когда должна была быть принята следующая доза Ксарелто®. Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов Почечная недостаточность Ограниченные клинические данные о применении Ксарелто â у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение уровней ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с осторожностью применять Ксарелто® в этой группе больных. Применение Ксарелто â не рекомендуется у больных с клиренсом креатинина <.15 мл/мин. - Для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным протезированием тазобедренного или коленного сустава не требуется коррекция дозы Ксарелто â у больных с легкой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин или умеренной почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин. - Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а так же профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА не требуется коррекция дозы Ксарелто â у больных с легкой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 50-80 мл/мин. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) пациенты должны принимать 15 мг два раза в сутки в течение первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом моделировании и не изучена в клинических условиях при данном состоянии. При рекомендованной ежедневной дозе препарата 10 мг 1 раз в сутки не требуется коррекция дозы Ксарелто â . Печеночная недостаточность Применение Ксарелто â противопоказано у больных с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая цирроз печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью. Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. Масса тела Не требуется коррекции дозы. Пол Не требуется коррекции дозы. Дети и подростки Безопасность и эффективность Ксарелто â у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют. Поэтому Ксарелто â не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет. Побочные действия Перечень побочных реакций Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте. Побочные реакции определяются по частоте как: очень частые (≥ 1/10) частые (от ≥1/100 до <. 1/10) нечастые (от ≥ 1/1000 до <. 1/100) редкие (от ≥ 1/10000 до <.1/1000) очень редкие ( <.1/10000) с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным) Часто (от ≥1/100 до <.1/10) - анемия (включая соответствующие лабораторные параметры) - головокружение, головная боль - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву) - артериальная гипотензия, гематома - носовое кровотечение, кровохарканье - десневое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта и животе, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота* - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кровоизлияния - боли в конечностях* - кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**), почечная недостаточность (в том числе повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови)* - лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая утомляемость и астению) - повышение уровня трансаминаз - кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны* Нечасто (от ≥1/1000 до <.1/100) - тромбоцитоз (в том числе повышенное число тромбоцитов)* - тромбоцитопения - аллергическая реакция, аллергический дерматит - внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок - тахикардия - сухость во рту - нарушение функции печени - крапивница - гемартроз - плохое самочувствие, в том числе недомогание - повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы*, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ*) в крови - ангионевротический отек и аллергический отек (наблюдались в ходе постмаркетингового опыта во временнóй взаимосвязи с применением Ксарелто®). Редко (от ≥1/10000 до <.1/1000) - желтуха - холестаз, гепатит, включая&.
Ксарелто® 10 мг №10 табл.п.п.о.Байер АГ (Германия)