Тебантин 0,3 № 50 капс.

УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «____» ______________20___г. № __________________                   Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства                                                         ТЕБАНТИН®                   Торговое название  Тебантин ®   Международное непатентованное название Габапентин   Лекарственная форма Капсулы  300 мг, 400 мг   Состав Одна таблетка содержит активное вещество: габапентин 300 мг, 400  мг,  вспомогательные вещества : магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат,   состав оболочки желатиновых капсул : состав крышечки - железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (E171), желатин состав корпуса- железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (E171), желатин   Описание Твердые желатиновые капсулы размером № 1, Coni-Snap®, с корпусом жёлтого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета (для дозировки 300 мг) и размером № 0, Coni-Snap®, с корпусом оранжевого цвета и крышечкой розовато-коричневого цвета (для дозировки 400 мг). Содержимое капсул: белый или почти белый кристаллический порошок.   Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты другие Код АТС    N03AX12   Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема максимальная концентрация (Cmax) габапентина в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина составляет 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина. Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не предсказывала эффективность и безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1 Таблица 1 Сводка средних фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые восемь часов   Параметр   300 мг   400 мг     800 мг фармакокинетики   (N = 7)   (N=14)     (N=14) Cmax (мкг/мл)   4.02 (24) 5.74 (38)   8.71 (29) tmax (ч)   2.7 (18) 2.1 (54)   1.6 (76)                     T1/2 (ч)   5.2 (12) 10.8 (89)   10.6 (41)                   AUC(0-8) (мкг•ч/мл)   24.8 (24) 34.5 (34)   51.4 (27) Ae% (%)   нд нд 47.2 (25)   34.4 (37) Cmax -максимальная равновесная плазменная концентрация tmax -время установления Cmax T1/2 - время полувыведения AUC(0-8)- стабильная площадь под кривой концентрация – время в плазме (от 0 до 8 часов после приема препарата) Ae% = процент препарата, выведенного почками в неизменном виде в течение от 0 до 8 часов после приема нд- нет данных Распределение Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко. Метаболизм Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Выведение Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 7 часов. У пациентов  пожилого возраста и пациентов с нарушением функций почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин элиминируется из плазмы крови с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата. Фармакокинетика габапентина у детей старше 5 лет, при расчете дозы на кг веса (мг/кг) подобна таковой у взрослых. Линейность/Нелинейность Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата. Фармакодинамика  Габапентин – активное вещество препарата Тебантин ®, по структуре подобен нейротрансмиттеру ГАМК (гамма – аминомасляная кислота), однако, механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК–рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК – трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК–предшественники.  Тебантин ® представляет собой альфа2-дельта субъединицу потенциал – зависимых кальциевых каналов,  в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга, включая ГАМКA, ГАМКB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D–аспартата рецепторы.   Показания к применению Периферическая нейропатическая боль: - лечение периферической нейропатической боли (например, при болезненной диабетической нейропатии или при постгерпетической невралгии и другие) у взрослых пациентов   Эпилепсия : - Дети от 6 до 12 лет: в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией. - взрослые и дети старше 12 лет: в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих с вторичной генерализацией.   Способ применения и дозы Тебантин ®  используется для перорального применения, может приниматься вместе с едой или отдельно от нее, капсулу следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости (стакан воды). Независимо от показаний в первые 3 дня приема проводится  титрование дозы, схема которого представлена в Таблице 2. Данная схема рекомендована для взрослых и подростков 12 лет и старше.   Таблица 2 Схема дозирования – начальное титрование День 1 День 2 День 3 300 мг 1 раз в сутки 300 мг 2 раза в сутки 300 мг 3 раза в сутки   Отмена Тебантина ® должна производиться постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели. Эпилепсия - Взрослые и подростки (старше 12 лет): Эффективные дозы при эпилепсии (по данным  клинических исследований) от 900 до 1200 мг в сутки.  Начальная  доза - 300 мг 3 раза в сутки в первый день. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч. Желаемого терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя следующие схемы дозирования: Рекомендуемые режимы назначения препарата: А. В первый день 300 мг Тебантина ®  (по одной 300 мг капсуле один раз в сутки). Во второй день 600 мг Тебантина ®  (по одной 300 мг капсуле 2 раза в сутки). В третий день 900 мг Тебантина ®  (по одной 300 мг капсуле 3 раза в сутки). На четвёртые сутки увеличить дозу до 1200 мг за 3 приёма, т.е. по одной 400 мг капсуле 3 раза в сутки. или Б. В первый день можно начать с приёма по капсуле 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг в сутки. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг. В зависимости от полученного эффекта дозу можно ежедневно увеличивать на 300-400 мг, при этом максимальная суточная доза, распределённая на три приёма, составляет 2400 мг, т.к. в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз. Лечение детей в возрасте от 6 до 12 лет: Стартовая доза препарата должна составлять 10 – 15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение трех дней. Эффективная доза Тебантина ®   у детей 6 лет и старше составляет   25 – 35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза в сутки). максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов. Необходимости в мониторинге уровня Тебантина ®   в сыворотке крови нет. Препарат может применяться в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме. Поддерживающие дозы габапентина для детей 6 - 12-летнего возраста Масса тела в кг Общая суточная доза в мг 17-25 600 26-36 900 37-50 1200 51-72 1800   Курс лечения проводится длительно (2-3 года), затем дозировка постепенно понижается. лечение  периферической невропатической боли  у взрослых: Учитывая получаемый эффект и переносимость препарата, оптимальная терапевтическая  доза устанавливается  путём её  индивидуального подбора.  В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг/день. Рекомендуемые режимы назначения препарата: А) В первый день 300 мг Тебантина ® : (по одной 300 мг капсуле один раз в сутки). Во второй день 600 мг Тебантина ® : (по одной 300 мг капсуле 2 раза в сутки). В третий день 900 мг  Тебантина ® : (по одной 300 мг капсуле 3 раза в сутки) или Б)  При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по одной 300 мг капсуле 3 раза, т.е. 900 мг/сутки. Затем в течение одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг. В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная суточная доза в 3600 мг распределяется на три приёма. Применение у особых групп пациентов Ослабленным больным, с малой массой тела или перенёсшим трансплантацию органов, дозу можно повышать строго на 100 мг в сутки. Применение   у пожилых пациентов Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы, в связи с возможным уменьшением почечной функции. У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин), а так же больным, находящимся на гемодиализе, доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме: Рекомендуемые дозы Тебантина ®  при снижении функции почек: Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза Тебантина® (мг/сут) на 3 приёма в день                   (мг/день) ≥ 80мл/мин (норма) 900-2400 50-79 600-1800 30-49 300-900 15-29 150*-600 &lt.15 150*-300 *- принимать через день по 100 мг препарата 3 раза в день. Режим дозирования при гемодиализе Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим Тебантин ® , рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4 часа сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, свободные от диализа, принимать Тебантин ® нельзя. Продолжительность и способ назначения Курс лечения  от  1   недели до  1   месяца, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.   Побочные действия  Очень часто (&gt.1/10 ) - вирусные инфекции - сонливость, головокружение - атаксия - утомляемось, лихорадка Часто (&gt.1/100 д o &lt.1/10) -агрессия, спутанность сознания, эмоциональная лабильность,  раздражительность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, патологическое мышление - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения сна, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации,  нарушения походки, нистагм, тики, гипо- или арефлексия, враждебность и гиперкинезы (у детей младше 12 лет) - у детей младше 12 лет – враждебность и гиперкинезы - периферические отеки - астения, недомогание, гриппоподобное состояние - нарушения  зрения (амблиопия или диплопия) - гипертензия, гипотензия, вазодилатация (проявляющаяся ощущением «приливов» крови к лицу, потеплением конечностей) - пневмония, инфекции дыхательных путей, одышка, бронхит, фарингит, кашель - ринит,  средний отит - инфекции мочевыводящих путей - лейкопения - тошнота, рвота, поражения эмали зубов или изменение их цвета, гингивит, сухость во рту или в горле, анорексия, повышение аппетита,  абдоминальные  боли,  метеоризм, диспепсия, запор, диарея - отечность лица, пурпура,  сыпь, зуд, угревая сыпь - артралгия, миалгия, ломкость костей - импотенция Нечасто (&gt.1/1 000 д o ≤1/100) - аллергические реакции (в том числе,  крапивница) - гипокинезия -трепетание сердца - гипертрофия молочных желез, гинекомастия - генерализованные отеки - повышение активности «печеночных» ферментов (АСТ, АЛТ), гипербилирубинемия Редко (&gt.1/10 000 д o ≤ 1/1 000) - тромбоцитопения Неизвестные (данные известны, но не могут быть классифицированы) - галлюцинации - двигательные расстройства (в том числе, хореоатетоз, дискинезия, дистония) - шум в ушах - панкреатит - синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция - миоклонус - острая почечная недостаточность, недержание мочи - синдром отмены (чаще тревожность, инсомния, тошнота, рвота, потливость) - боль в груди - колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом - увеличение массы тела У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы. В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.   Противопоказания - гиперчувствительность к активному компоненту препарата (габапентин) или к вспомогательным веществам - острый панкреатит - беременность и период лактации - детский  возраст до 6 лет - непереносимость лактозы, лактазная  недостаточность Лаппа, глюкозо – галактозная мальабсорбция   Лекарственные взаимодействия  Противоэпилептические препараты  После назначения Тебантина ®    не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Пероральные контрацептивные препараты Одновременное назначение Тебантина ®    и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов. При применении Тебантина ®     в комбинации с другими, например противоэпилептическими средствами возможно снижение противозачаточного эффекта пероральных контрацептивных препаратов. Антациды  Одновременное назначение Тебантина ®  и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность Тебантина ®    на 24%. Прием Тебантина ®   рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов. Циметидин  При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения Тебантина ®   почками Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС Алкоголь и другие препараты, влияющие на ЦНС могут усиливать побочные явления Тебантина ®     со стороны ЦНС (сонливость, атаксию). Морфин При одновременном использовании морфина и Тебантина ®    необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и при необходимости нужно снизить дозу Тебантина ®.     Пробенецид Применение пробенецида не нарушает выведение Тебантина ®   через почки.   Особые указания Эффект рикошета в отношении судорожного синдрома для Тебантина ® не очевиден, тем не менее резкая отмена препарата может привести у таких больных к развитию эпилептического статуса. Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, на фоне применения Тебантина ® у некоторых пациентов может отмечаться увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог. Препарат не эффективен при генерализованных первичных приступах, например при абсансах. Тебантин ® должен с осторожностью применяться у пациентов со смешанными пароксизмами, включая абсансы. Суицид / мысли о суициде или клиническое ухудшение При лечении противоэпилептическими лекарственными средствами у больных могут наблюдаться депрессия и изменения настроения. Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения. При появлении признаков депр ссии и/или суицидальных мыслей и поведения пациентам следует немедленно обратиться к врачу. Предозировка Тебантина ®  особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме. Необходим контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом. иногда возникает необходимость в изменении дозы противодиабетического препарата. Больного следует подвергнуть тщательному обследованию (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.  При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение Тебантином ® . При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула 300 мг содержит лактозы 66,42 мг, 400 мг - 88,56 мг. Снижать дозу, отменять или заменять препарат на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум одной недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус. В случае  проявления  у   взрослых   сонливости,   атаксии,   головокружения, повышенной   утомляемости,   тошноты   и/или   рвоты,   прибавки   массы   тела   и   у  детей сонливости,      гиперкинезии      и      враждебности,      следует      прекратить      лечение. При анализе на общий белок с помощью лакмусовой бумажки возможен ложноположительный результат. В таких случаях следует подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа. Особенности  влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами  Учитывая, что Тебантин ® влияет на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы, тем самым   снижает  быстроту реакции и  ухудшает способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами, поэтому  в период лечения, следует воздержаться  от управления транспортом или потенциально опасными механизмами.   Передозировка Симптомы: головокружение, диплопия, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея Лечение : симптоматическая терапия (промывание желудка, прием активированного угля). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть назначен гемодиализ.   Форма выпуска и упаковка По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.   Условия хранения Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!   Срок хранения 4 года Не использовать после истечения срока годности!   Условия отпуска из аптек По рецепту             Производитель ОАО «Гедеон Рихтер» 1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия Владелец регистрационного удостоверения   ОАО «Гедеон Рихтер»,  Венгрия   Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара): Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК E-mail:  [email protected] Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23 Тебантин 300 мг №50 капс.Gedeon Richter (Венгрия)