Сипаттама
УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «____»____________201__ г №______ Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Лориста® Н Лориста® НД Торговое название Лориста® Н Лориста® НД Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12,5 мг и 100 мг/25 мг Состав Лориста® Н Одна таблетка содержит активные вещества – лозартан калия 50,00 мг гидрохлоротиазид 12,50 мг, вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. Лориста® НД Одна таблетка содержит активные вещества – лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 25 мг, вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. Описание Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг). Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками. Код АТX С09DA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Лозартан Всасывание После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой, другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет. Распределение Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе. Метаболизм Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизменном виде, и около 6 % - в виде активного метаболита, с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг. После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид выделяется почками практически полностью (>.95%) в неизмененном виде. 50–70% однократной дозы выводится в течение 24 ч. Период полувыведения составляет 5–6 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Специальные группы пациентов Лозартан/гидрохлоротиазид Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом. Лозартан После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом. Фармакодинамика Лозартан/гидрохлоротиазид Активные вещества препарата Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и, посредством ингибирования альдостерона, может снизить потери калия, вызываемые диуретиками. Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты. комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками. Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг), минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективна при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения и возраста (у молодых (<.65 лет) и у пожилых (≥65 лет)) пациентов при всех степенях гипертензии. Лозартан Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II - сильнодействующее сосудосуживающее средство - является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза. Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином. Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции реннина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей. Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес. Оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, в сравнении с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ показала, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/ гидрохлоротиазид была сходной и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. У гипертензивных пациентов (без диабета) с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <.0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии. Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норэпинефрина плазмы. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана 25 мг и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина, соответственно. У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки. Подтверждено, что однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками. После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика через примерно 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Показания к применению - артериальная гипертензия, при которой монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна - снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Способ применения и дозы Лориста ® H или Лориста ® HД можно принимать с другими антигипертензивными препаратами и не зависимо от приема пищи.Таблетки Лориста ® H или Лориста ® HД следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Комбинация лозартан/гидрохлортиазид показана для лечения пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид). При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию. Обычная начальная и поддерживающая доза комбинации лозартан/ гидрохлортиазид составляет одну таблетку Лориста ® H (лозартан 50 мг/ гидрохлортиазид 12,5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста ® H может быть увеличена до одной таблетки Лориста ® HД (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг), принимаемой один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста ® HД (100 мг/25 мг) один раз в сутки. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии. Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе Коррекция начальной дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина (КК) 30-50 мл/мин) не требуется. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид противопоказаны для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <. 30 мл/мин). Применение у пациентов с нарушенной функцией печени Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Применение у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом Перед применением таблеток лозартан/гидрохлоротиазид необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия. Пожилые пациенты Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется. Дети и подростки до18 лет Опыта применения у детей и подростков нет. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять у детей и подростков. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время. Длительность лечения устанавливается лечащим врачом. Побочные действия Очень часто (>. 1/10) - головокружение Редко (>. 1/10,000 дo <.1/1,000) - гепатит - гиперкалиемия - повышенние АЛТ Лозартан Часто (>. 1/100 дo <.1/10) - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия - астения, усталость, боль в области грудной клетки - мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия - головная боль, головокружения, бессонница - нарушения функции почек, почечная недостаточность - кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, - заболевания пазух - гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия Не часто (>.1/1,000 дo <.1/100) - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз - гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) - головокружение и шум в ушах, связанные расстройством функции лабиринтов - затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения - сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота - отеки, отёчность лица, лихорадка - анорексия, подагра - отек суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность суставов, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия - нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, - обмороки - беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти - никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция - дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, светочувствительность, гиперемия,
зуд, сыпь, крапивница, потливость - васкулит - умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови Редко (>. 1/10,000 дo <.1/1,000) - повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и / или языка. у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ Очень редко (<.1/10,000) - повышение активности печеночных ферментов и билирубина Не известно - гипонатриемия - тромбоцитопения - панкреатит - гриппоподобный симптом - чувство тревоги - нарушения функции печени - синдром длительного сдавления Гидрохлортиазид Часто (>.1/100 дo <.1/10) - головная боль Не часто (>.1/1,000 дo <.1/100) - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопении, капилярные кровоизлияния - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия - бессонница - преходящее затуманенное зрение, ксантопсия - некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит) - респираторные заболевания, включая пневмонию и отёк легких - воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор - желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит - светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз - мышечные судороги - гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность - лихорадка - головокружение Редко (>.1/10,000 дo <.1/1,000) - анафилактическая реакция Противопоказания - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия - тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструкция желчных путей - рефрактерная гипонатриемия - симптоматическая гиперурикемия/подагра - беременность и период лактации - тяжелая почечная недостаточность (КК <. 30 мл/мин) - анурия - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Лозартан Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались. Как и при применении других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий , может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не желательно. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, выведение лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в плазме крови следует тщательно контролировать, если соли лития применяются параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим. Двойная блокада (например, назначение ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, так как ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин : совместное применение этих лекарств, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, могут увеличить риск развития гипотензии. Гидрохлоротиазид При одновременном применении с тиазидными диуретиками могут вступать во взаимодействие следующие препараты: Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты: может возникнуть усиление ортостатической гипотензии. Противодиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетического средства. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактатного ацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом. Другие антигипертензивные лекарственные средства: наблюдается аддитивный эффект. Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 процентов, соответственно. Кортикостироиды, гормоны коры надпочечников: усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия. Прессорные амины (например, адреналин) : возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы исключить их использование. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин): возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты. Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности. совместное применение не рекомендуется. Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности тиазидных диуретиков путем снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие. Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему. Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры. Гликозид наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом. Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия в плазме крови: во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты ), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и электрокардиограмму, а также при применении следующих препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию) (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к трепетаниям-мерцаниям (желудочковой тахикардии): - антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) - антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) - некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) - другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV) Соли кальция: в результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить уровни кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать уровни кальция в плазме крови, и соответствующим образом корректировать дозировку кальция. Лабораторные исследования: вследствие воздействия на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов функции паращитовидной железы. Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг. Йодсодержащее контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс. Амфотерицин B (парентерально) , кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице): гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию. Особые указания Лозартан Ангионевротический отек Пациентам с ангиоэдемой в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача. Гипотензия и снижение внутрисосудистого объема Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом. Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30–50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется. Нарушение функции печени Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Вследствие этого комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно, у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с тяжёлой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, наблюдались повышения уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, перенесшим трансплантацию почки. Первичный гиперальдостеронизм У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин–ангиотензиновой системы. Поэтому применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы пациентов. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания: Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин–ангиотензин–альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические особенности Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из–за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией. Беременность Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. До тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасно
Лориста® Н 50 мг/12,5 мг №28 табл.п.п.о.KRKA, d.d., Novo Mesto (Словения)